研究助成
2023年度 ライフサイエンス研究助成
RNA修飾酵素による特異的なmiRNA発現制御の分子基盤解明
| 研究題目 | RNA修飾酵素による特異的なmiRNA発現制御の分子基盤解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ライフサイエンス研究助成 |
| 所属 | 東京大学 大学院新領域創成科学研究科、メディカル情報生命専攻・RNA生物学分野 |
| 氏名 | 八代 悠歌 |
| キーワード | RNA修飾酵素 / マイクロRNA / X線結晶構造解析 / クライオ電子顕微鏡 |
| 研究結果概要 | RNA修飾はRNAの機能維持のみならず遺伝子発現制御にも重要な役割を果たしており、その分子機構の解明はRNA-タンパク質相互作用を標的とした疾患の新たな治療戦略や、mRNAワクチンなどのRNAを用いた医薬の開発においても重要な知見である。本研究では、tRNA修飾酵素TRUB1によるlet-7 miRNA前駆体の認識およびプロセシング促進機構の解明を目指し、構造生物学および生化学的手法により解析に取り組んだ。TRUB1について、let-7 miRNA前駆体との相互作用の解析を行い、X線結晶構造解析のための結晶化スクリーニングを進めた。また、let-7前駆体のDrosha/DGCR8によるプロセシング反応を試験管内で再構成するとともに、TRUB1の機能解析を行い、電子顕微鏡観察による構造解析に向けた試料調製を検討した。さらに、U6 snRNAのメチル化酵素とその補助タンパク質の複合体についてX線結晶構造解析に取り組み、2.6 Åの分解能で構造決定に成功し、複合体の全体構造および相互作用の詳細を明らかにした。 |
| 公表論文 |