研究助成

2023年度医学系研究助成（がん領域（基礎））

DNA修復機構阻害剤によるがん免疫賦活化作用の解明と新規治療戦略の開発

研究題目	DNA修復機構阻害剤によるがん免疫賦活化作用の解明と新規治療戦略の開発
年度/助成プログラム	2023年度　医学系研究助成（がん領域（基礎））
所属	長崎大学病院呼吸器内科
氏名	谷口寛和
キーワード	胸膜中皮腫 / DNA修復機構 / CHK1
研究結果概要	胸膜中皮腫におけるCHK1阻害薬Prexasertib（Prexa）の有効性を検討した。GEO profileおよびTCGA解析により、胸膜中皮腫ではCHK1が高発現し、高発現群は予後不良であることを確認した。Prexaはヒト・マウス胸膜中皮腫細胞株に対し、シスプラチンを上回る抗腫瘍効果とアポトーシス誘導を示した。さらに、RNA-seq、qRT-PCR、ウエスタンブロットにより、PrexaがSTING経路を介してインターフェロン関連因子やCXCL10、CCL5を誘導し、免疫賦活化作用を有することを確認した。また、Prexa投与およびCHK1ノックダウンによりPD-L1発現が上昇した。胸膜播種モデルでは、Prexa単剤で生存期間を延長し、抗PD-L1抗体との併用でさらに有意な予後改善を認めた。併用群では腫瘍内CD8陽性T細胞浸潤も増加し、Prexaと免疫チェックポイント阻害薬併用の有用性が示唆された。
公表論文	CHK1 as a potential therapeutic target for pleural mesothelioma (投稿中)

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