研究助成
2023年度 医学系研究助成（基礎）
カルシウムからみた造血幹細胞・白血病幹細胞のストレス応答機構の解明
| 研究題目 | カルシウムからみた造血幹細胞・白血病幹細胞のストレス応答機構の解明 |
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| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（基礎） |
| 所属 | 熊本大学 国際先端医学研究機構 幹細胞制御研究室 |
| 氏名 | 田中 洋介 |
| キーワード | 造血幹細胞 / カルシウム / ストレス / 加齢 |
| 研究結果概要 | 造血幹細胞（HSC）は生涯にわたり全ての血液細胞を産生する能力を有し、その機能維持には細胞内カルシウム（Ca²⁺）シグナルが重要である。本研究では、IP3結合能を有する非酵素型分子Plcl1の役割を解析した。Plcl1は未分化なHSC集団で高発現していた。Plcl1欠損マウスでは定常状態において総HSC数や長期造血能に大きな変化は認められなかったが、CD41陽性HSCの増加と細胞内Ca²⁺レベルの低下が観察された。さらに、急性造血ストレスモデルでは血小板回復が促進され、CD41陽性HSCおよび非古典的巨核球前駆細胞（ncMkP）が増加した。高齢マウスでは、Plcl1欠損によりHSCおよびCD41陽性HSCの蓄積、骨髄系分化偏向、造血再構築能の低下が認められた。また、高齢Plcl1欠損HSCではカルシウム応答性遺伝子群の発現低下が認められた。以上の結果から、Plcl1は加齢およびストレス環境下におけるHSC機能制御に関与する重要な分子であることが示された。 |
| 公表論文 | Plcl1 Regulates Hematopoietic Stem Cell Function During Aging and Stress by Modulating Calcium Dynamics. BioRxiv. 2025. |