研究助成
2023年度 医学系研究助成（精神・神経・脳領域）
神経細胞における翻訳制御の破綻と神経疾患
| 研究題目 | 神経細胞における翻訳制御の破綻と神経疾患 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（精神・神経・脳領域） |
| 所属 | 理化学研究所 脳神経科学研究センター タンパク質構造疾患研究チーム |
| 氏名 | 遠藤 良 |
| キーワード | リボソーム品質管理機構 / 翻訳制御 / 新生ポリペプチド鎖 / UFMylation / 神経疾患 |
| 研究結果概要 | 本研究では、神経細胞における翻訳制御の破綻が神経疾患にどのように寄与するかを明らかにすることを目的として、リボソーム停滞およびUFMylationに着目した解析を行った。まず、細胞内でUFM1化されるタンパク質の網羅的解析を実施した結果、翻訳に関連する新規UFM1化タンパク質を同定した。このタンパク質のUFM1化は、神経細胞において翻訳停止時に顕著に増加し、さらにリボソームの安定化に関与する可能性が示唆されたことから、翻訳制御機構や神経疾患への関与が期待される成果を得た。 さらに本研究から派生して、翻訳制御異常と神経疾患との関連について解析を行った。その結果、リボソームが停滞すると、翻訳途中の新生ポリペプチド鎖がリボソーム上で細胞質内に凝集し、多様なタンパク質を巻き込むこと、さらには神経機能低下を引き起こすことを明らかにした。これらの成果から、リボソーム停滞に伴う新生ポリペプチド鎖の凝集が神経疾患の新たな病態機構となる可能性が示され、今後の研究展開につながる重要な知見を得た。 |
| 公表論文 |