研究助成
2023年度 医学系研究助成（がん領域（臨床））
CRISPRスクリーニングを用いた胸腺癌に対するレンバチニブとの新規併用治療法の開発
| 研究題目 | CRISPRスクリーニングを用いた胸腺癌に対するレンバチニブとの新規併用治療法の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究助成（がん領域（臨床）） |
| 所属 | 群馬大学医学部附属病院 総合外科学講座呼吸器外科 |
| 氏名 | 大瀧 容一 |
| キーワード | 胸腺癌 / レンバチニブ / マルチキナーゼ阻害剤 |
| 研究結果概要 | 本研究では胸腺癌細胞株についてレンバチニブ（LEN）の効果を増強しうる分子標的治療薬を探索した。他疾患でX阻害剤がLENの効果を増強するという報告があり、LENとX阻害剤との併用効果およびその分子基盤について検討したところ、MP57を用いた薬剤感受性解析において、LEN単剤に比較して、X阻害剤併用による著明な増殖抑制効果が認められた。Isobologram解析では、実測値が理論加算線を下回り、両薬剤間に相乗効果（synergistic effect）が存在することが示された。 そこで、相乗効果の分子機構を明らかにするため、DMSO対照、LEN単剤、X阻害剤単剤、LEN＋X阻害剤併用群についてRNA-seq解析を行った。LEN＋X阻害剤併用群では、核酸代謝・エネルギー代謝経路に加え、翻訳関連経路が広範に低下していた。LEN＋X阻害剤併用群をLEN単剤群またはX阻害剤単剤群と直接比較すると、RNAプロセシングおよびリボソーム生合成関連経路が一貫して低下しており、併用療法では単剤治療では到達しないレベルで翻訳・タンパク質合成システム全体が抑制されていることが示された。 |
| 公表論文 |
1. Function-preserving radical surgery for early-stage non-small cell lung cancer: A review of limited resection approaches. Jpn J Clin Oncol. Ohtaki Y, Aokage K, Miyoshi T, Tane K, Matsumura Y, Tsuboi M. 2026 Apr 9;56(4):385-392. 2.Novel therapeutic strategy targeting STMN1 using chlorambucil-conjugated pyrrole-imidazole polyamide in small cell lung cancer. Int J Cancer. Yoshikawa R, Watanabe T, Ohtaki Y, Bando T, Sugiyama H, Araki T, Yashima H, Erkhem-Ochir B, Okami H, Dorjkhorloo G, Shioi I, Nagashima T, Kawatani N, Yazawa T, Narusawa E, Kosaka T, Kawashima O, Kamiyoshihara M, Minna JD, Girard L, Shirabe K, Nagase H, Shimizu K, Yokobori T. 2026 Mar 1;158(5):1336-1347. 3.Prognosis of non-small cell lung cancer with postoperative regional lymph node recurrence. Thorac Cancer. Ohtaki Y, Nagashima T, Okano N, Kubo N, Ohtaka T, Sunaga N, Sakurai R, Miura Y, Nakazawa S, Kawatani N, Yazawa T, Yoshikawa R, Narusawa E, Shirabe K. 2024 Apr;15(11):859-866. |