研究助成
2023年度 医学系研究継続助成（精神・神経・脳領域）
新規ペントシジン産生経路を基盤とした統合失調症糖化病態の理解
| 研究題目 | 新規ペントシジン産生経路を基盤とした統合失調症糖化病態の理解 |
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| 年度/助成プログラム | 2023年度 医学系研究継続助成（精神・神経・脳領域） |
| 所属 | 東京都医学総合研究所 精神行動医学研究分野 統合失調症プロジェクト |
| 氏名 | 鳥海 和也 |
| キーワード | 統合失調症 / 糖化ストレス / 終末糖化産物 / ペントシジン / グルクロン酸 |
| 研究結果概要 | 統合失調症患者を対象に血漿グルクロン酸（GlcA）レベルと臨床特徴との関連を検討した。GlcAはAKR1A1によって代謝されるペントシジン（PEN）の前駆物質であり、新規PEN産生経路に基づく臨床的検証として位置づけられる。GlcAレベルは陰性症状スコアおよび一般精神病理スコアと有意に相関し、年齢および向精神薬投与量を調整した重回帰分析後もこれらの関連は有意に持続した。GlcA蓄積が薬剤とは独立して統合失調症の病態生理、特に陰性症状・認知機能に関連するサブグループの病態基盤となる可能性が示された。また、GlcA処理PEN蓄積神経細胞モデルではPEN修飾を介したRac1依存的樹状突起スパイン肥大が誘導され、Akr1a KOマウスでは前頭前皮質のPEN蓄積に伴う攻撃性・過活動が確認された。さらに東京ティーンコホートを用いた前向き研究では、12歳時のいじめ被害が14歳時の尿中PEN上昇と関連し、PENが16歳時の精神病様体験（媒介率28%）および抑うつ症状（19%）を有意に媒介することが示され、GlcA–PEN経路が社会的逆境を介した精神疾患発症の生物学的基盤となり得ることが示唆された。 |
| 公表論文 | Toriumi K, Miyashita M, Yamasaki S, Suzuki K, Tabata K, Yamaguchi S, Usami S, Itokawa M, Nishida A, Kamiguchi H, Arai M. Association between plasma glucuronic acid levels and clinical features in schizophrenia. BJPsych Open, 11: e77, 2025. |