研究助成
2023年度 薬学系研究助成
血管リモデリング形成に対する平滑筋カルシウムマイクロドメインの役割の解明
| 研究題目 | 血管リモデリング形成に対する平滑筋カルシウムマイクロドメインの役割の解明 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 薬学系研究助成 |
| 所属 | 名古屋市立大学 大学院薬学研究科 細胞分子薬効解析学分野 |
| 氏名 | 鈴木 良明 |
| キーワード | カルシウムシグナリング / 血管平滑筋細胞 / 血管リモデリング / Junctophilin-2 / CRACチャネル |
| 研究結果概要 | caveolin-1やJunctophilin-2（Jph2）などの足場タンパク質により形成されるCa2+マイクロドメインは、血管平滑筋の張力制御や、excitation–transcriptioncouplingを介した血管リモデリング開始に関与する。本研究では、Jph2がER–PM junctionおよびCRACチャネルを中心としたCa2+マイクロドメイン形成を介して、血管リモデリング進行に関与するか検討した。Jph2は血管平滑筋細胞において、ER–PM junction形成、CRACチャネル形成、ストア作動性Ca2+流入、CRACチャネル/AKAP5/calcineurin複合体を介したE–T couplingを促進することを見出した。さらに、平滑筋特異的Jph2欠損マウスでは頸動脈結紮後の新生内膜形成が抑制され、Jph2がfibro-inflammatoryおよびchondromyocyte-like平滑筋細胞への転換を制御することが示唆された。本研究により、Ca2+マイクロドメインが、血管平滑筋細胞の病的転換と血管リモデリング進行を制御する新たな分子基盤であることが示された。 |
| 公表論文 |
Interleukin-1β downregulates K+ currents through Kv1.6 channels and promotes apoptosis by enhancing Ca2+ influx in chondrocytes. Am J Physiol Cell Physiol. 330(4):C909-C925 (2026). Kir2.1 channels drive macrophage migration through enhancing store-operated Ca2+ entry. Am J Physiol Cell Physiol. 329(2):C413-C425 (2025). Ca2+ microdomains in vascular smooth muscle cells: Roles in vascular tone regulation and hypertension. J Pharmacol Sci. 158(1):59-67 (2025). Ca2+ microdomain-based excitation-transcription coupling in cardiac myocytes and vascular smooth muscle cells. Inflamm Regen. 45(1):19 (2025). Ca2+ signaling in vascular smooth muscle and endothelial cells in blood vessel remodeling: a review. Inflamm Regen. 44(1):50 (2024). Caveolin-1 forms a complex with P2X7 receptor and tunes P2X7-mediated ATP signaling in mouse bone marrow-derived macrophages. Am J Physiol Cell Physiol. 326(1):C125-C142 (2024). |