研究助成
2023年度 薬学系研究継続助成
バイオ医薬の非侵襲的評価を可能にする立体構造解析技術の開発
| 研究題目 | バイオ医薬の非侵襲的評価を可能にする立体構造解析技術の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 薬学系研究継続助成 |
| 所属 | 東京大学 大学院薬学系研究科・生命物理化学教室 |
| 氏名 | 竹内 恒 |
| キーワード | NMR / 高次構造 / 高分子量 / 創薬 / 基盤技術 |
| 研究結果概要 | 本研究課題では、バイオ医薬の非侵襲的評価を可能にするNMR立体構造解析技術を開発し、次世代抗体の解析や溶解度改善に向けた応用を推進した。研究の過程において、同解析技術をさらに高度化する画期的な基盤技術の創出（Nat Chem 2025, 17, 835）や、新たな創薬モダリティであるRNAへの応用展開（RNA 2025, 31, 1368）を実現した。加えて、中分子化合物の細胞内移行および標的エンゲージメントをリアルタイムに評価する手法の確立にも成功した（Anal Chem. 2025, 97, 18955）。これら一連の技術開発は、当初対象としていたバイオ医薬の枠組みを大きく拡張し、近年著しい多様化を見せる次世代創薬モダリティ全般の評価基盤として、本研究課題を想定以上に発展させる原動力となった。また、PI5P4K標的薬の開発に関する包括的な総説も発表しており（FEBS J. 2025, 292, 4446）、所期の目的を達成することにとどまらず、本研究課題はこれまでに十分な進展を見せていると考える。 |
| 公表論文 |
1. PI5P4K inhibitors: promising opportunities and challenges. FEBS J. 2025 Sep;292(17):4446-4476. 2. Leveraging relaxation-optimized 1H-13CF correlations in 4-19F-phenylalanine as atomic beacons for probing structure and dynamics of large proteins. Nat Chem. 2025 Jun;17(6):835-846. doi: 10.1038/s41557-025-01818-8. 3. Two-step target recognition for the competitive inhibition activity of an anti-VEGF aptamer. RNA. 2025 Sep 16;31(10):1368-1378. doi: 10.1261/rna.080524.125. 4. Cell Permeability and Target Engagement of Middle-Sized Molecules Quantified by In-Cell NMR. Anal Chem. 2025 Sep 9;97(35):18955-18964. |