研究助成
2023年度 薬学系研究継続助成
生体内ニューロンの一生にわたるクロマチン構造変化の解析
| 研究題目 | 生体内ニューロンの一生にわたるクロマチン構造変化の解析 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 薬学系研究継続助成 |
| 所属 | 東京大学 定量生命科学研究所分子神経生物学研究分野 |
| 氏名 | 岸 雄介 |
| キーワード | ニューロン / クロマチン / エピゲノム / 発生 / 加齢 |
| 研究結果概要 | 本研究では、マウス脳におけるニューロンの発生・老化過程に注目し、網羅的なトランスクリプトームおよびエピゲノム解析を通じて、加齢が神経細胞の分子特性に与える影響を明らかにした。RNA-seqとクロマチンアクセシビリティ解析を組み合わせることで、老齢マウスの海馬ニューロンにおいて、シナプス機能や細胞骨格制御、ストレス応答、炎症関連遺伝子の発現変動が生じることを見出した。また、分化過程の大脳皮質ニューロンを単離し、in vivoにおけるクロマチン構造の変化を可視化した結果、発生段階に応じたエピゲノム遷移があることも明らかにした。さらに、独自開発したマウス胚細胞への遺伝子導入法を応用し、組織種・発生段階ごとの遺伝子発現調節の検証系を構築した。これらの解析を基盤として、神経細胞の発生と老化に伴う分子基盤の理解が深まり、今後の脳老化・神経変性疾患研究や創薬への応用展開が期待される。 |
| 公表論文 |
Bilgic M, Obata R, Panfil V-I, Zhu Z, Saeki M, Gotoh Y & Kishi Y*. (2025) Age-associated transcriptomic and epigenetic alterations in mouse hippocampus. Aging Cell, 24(11):e70233 Sakai S, Maeda Y, Saeki M, Konno D, Kawaji K, F Matsuzaki, Suzuki Y, Gotoh Y*, Kishi Y*. (2025) In vivo transition in chromatin accessibility during differentiation of deep-layer excitatory neurons in the neocortex. Development, 152(13):dev204564 Maeda Y#, Ding J, Saeki M, Kuwayama N & Kishi Y#*. (2024) A simple method for gene expression in endo- and ectodermal cells in mouse embryos before neural tube closure. Developmental Biology, 516:114-121 Frey T, Murakami T, Maki K, Kawaue T, Tani N, Sugai A, Nakazawa N, Ishiguro K, Adachi T, Kengaku M, Ohki K, Gotoh Y & Kishi Y*. (2023) Age-associated reduction of nuclear shape dynamics in excitatory neurons of the visual cortex. Aging Cell, 22(9):e13925 |