研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ助成（スタート）
死細胞貪食に伴うイムノメタボリズム変調の理解と医学応用
| 研究題目 | 死細胞貪食に伴うイムノメタボリズム変調の理解と医学応用 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ助成（スタート） |
| 所属 | 名古屋大学 環境医学研究所 分子代謝医学分野 |
| 氏名 | 伊藤 美智子 |
| キーワード | マクロファージ / コレステロール / リソソームストレス / 線維化 |
| 研究結果概要 | 代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）の肝臓において死細胞貪食の場である病理学的構造（CLS：crown-like structure）が認められ、CLS構成マクロファージは疾患特異的マクロファージ亜集団を形成して病態形成を促進する。本研究において、CLS内部にコレステロール結晶が存在し、CLSを構成するCD11c陽性マクロファージにコレステロール蓄積とリソソームストレスが誘導されることを見出した。リソソームのコレステロールを細胞外に排出するβシクロデキストリン（βCD）ポリロタキサンをMASHモデルマウスに投与すると、マクロファージのコレステロール含量が低下し、肝線維化が改善した。脂肪肝から採取したマクロファージにコレステロール結晶を添加すると線維化促進因子の発現が誘導され、βCDポリロタキサンを添加するとこれらの発現が抑制された。すなわち、MASHの肝臓では死細胞の貪食処理にあたるマクロファージにコレステロールが蓄積することで、疾患特異的活性化を介して肝線維化を促進することから、マクロファージの死細胞貪食に伴う代謝ストレスの軽減が、組織線維化の治療標的になる可能性が示唆された。 |
| 公表論文 | Lysosomal cholesterol overload in macrophages promotes liver fibrosis in a mouse model of NASH. J Exp Med 220: e20220681, 2023. |