研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ助成（スタート）
血管を標的とする病原体を選ばない重症感染症治療薬の開発
| 研究題目 | 血管を標的とする病原体を選ばない重症感染症治療薬の開発 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ助成（スタート） |
| 所属 | 大阪大学 薬学研究科 臨床薬効解析学分野 |
| 氏名 | 岡田 欣晃 |
| キーワード | 血管 / 血管内皮細胞 / 炎症 / Robo4 / COX-2 |
| 研究結果概要 | 血管透過性抑制分子Robo4が重症感染症を抑制する新規メカニズムの解明を目的とし研究を行った。Robo4が発現制御する遺伝子をRNA-seqにより解析したところ、炎症増悪因子COX-2の発現を抑制することが示された。Robo4がCOX-2発現を抑制するメカニズムの解析から、Robo4が低分子量Gタンパク質Rac1の活性化を抑制し、COX-2発現誘導を抑制することが示された。またRobo4の相互作用タンパク質の解析から、Robo4はRac1活性を維持するIQGAP1とE3ユビキチンリガーゼTRAF7と複合体を形成することが示された。この複合体において、Robo4はTRAF7を介してIQGAP1のユビキチン化を促進し、Rac1の不活性化を誘導することを示した。さらに、Robo4はこの機構を介してRac1–JNK–AP-1シグナルを抑制し、COX-2発現を抑制することも示された。以上の結果から、Robo4を含む複合体がRac1活性の制御を介してCOX-2発現を抑制し、感染症病態を抑制する新たなメカニズムを提唱することができた。 |
| 公表論文 |
① Endothelial ROBO4 suppresses PTGS2/COX-2 expression and inflammatory diseases. Communications Biology. 2024; 7(1):599 ② Potential Therapeutic Strategies and Drugs That Target Vascular Permeability in Severe Infectious Diseases. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2024; 47(3):549-555 ③ Claudin 5-binding small molecule transiently opens the blood-brain barrier and safely enhances brain drug delivery. Journal of Controlled Release. 2025; 388(Pt1):114314 |