研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ）
造血・免疫系によるライフコースのストレス記憶と多病発症機序の解明
| 研究題目 | 造血・免疫系によるライフコースのストレス記憶と多病発症機序の解明 |
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| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ） |
| 所属 | 千葉大学 大学院医学研究院 疾患システム医学 |
| 氏名 | 眞鍋 一郎 |
| キーワード | 心不全 / 造血幹細胞 / 自然免疫記憶 / マクロファージ |
| 研究結果概要 | 本研究では、造血幹細胞と組織マクロファージが多様なストレスを受容し、エピゲノムに記憶することによって、多病の病態基盤となるという仮説の検証を進めるとともに、その分子機序を検討した。その結果、心不全マウスの造血幹細胞を健常マウスに移植すると、レシピエントマウスで6か月後に自然に心機能障害が誘導されることを見いだした。このメカニズムの解明を進め、心不全により、造血幹細胞のエピゲノムならびにポピュレーションの変化が誘導されること、この変調した造血幹細胞由来の単球は心臓に移行した後に、心保護作用を有する成熟組織マクロファージへの分化が障害され、むしろ炎症と組織リモデリングを進めるマクロファージになり、組織リモデリングを進めることを見いだした。さらに、心不全から骨髄へのシグナルとして、交感神経障害によるTGF-シグナルの抑制が重要であることを見いだした。この結果は造血幹細胞は心臓ストレスを受容し、多病をもたらすハブとなることを示唆する。 |
| 公表論文 | Heart failure promotes multimorbidity through innate immune memory. Sci Immunol 9:eade3814, 2024. |