研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ステップ）
分子病態に基づく自閉症の分類化のトランスレーショナル研究
| 研究題目 | 分子病態に基づく自閉症の分類化のトランスレーショナル研究 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ステップ） |
| 所属 | 東京農業大学 生命科学部バイオサイエンス学科 |
| 氏名 | 中澤 敬信 |
| キーワード | 自閉スペクトラム症 / 3q29領域欠失 / POGZ遺伝子変異 / 社会性行動異常 / 環境操作 |
| 研究結果概要 | 自閉スペクトラム症（ASD）は胎児期の初期神経発達異常が主因と考えられていますが、詳細な分子病態は不明な点が多く残されています。POGZ遺伝子変異や3q29微小欠失などの遺伝子変異は、ASDの発症に関与することが示唆されています。我々はこれまでに、POGZ遺伝子変異や3q29微小欠失などの特定の変異を持つASDモデルマウスにおいて、新生仔期の社会性行動異常を明らかにするとともに、妊娠中の母マウスへの環境エンリッチメント（EE）によって、産仔の当該行動異常が改善することを見出してきました。本研究では、EEによる社会性行動異常の改善の分子病態解析を行いました。その結果、3q29欠失マウスの胎仔脳において抑制性神経細胞の発達に関わる遺伝子群の発現低下が認められました。さらに、母体へのEE介入がこれら遺伝子発現の低下を回復させることで、胎児期の神経発達異常を回復させ、結果として胎仔の生後の社会性行動異常を改善に導いている可能性を示唆する結果を得ました。本研究の進展により、母体の環境に着目した新たな介入法の基盤構築や、分子病態に基づくASDの分類化につながることが期待されます。 |
| 公表論文 |
①Kawano S, Katayama S, Ogawa M, Endo R, Ikeda N, Ikeuchi Y, Mita T, Takei H, Gotoda-Nishimura N, Miura D, Fukushima H, Hashimoto H, Hashimoto R, Nakazawa T. Differential neuronal development in iPSC-Derived neural stem cells from monozygotic twin cases with treatment-resistant schizophrenia and discordant responses to clozapine. Neuropsychopharmacol. Rep. 46:e70097 (2026). ②Takemoto T, Kawano S, Endo R, Kitagawa K, Ago Y, Kikusui T, Hashimoto H, Nakazawa T. Male mice recognize male-emitted ultrasonic vocalizations in a two-choice test via oxytocin signaling. J. Pharmacol. Sci. 160:23-28 (2026). ③Kitagawa K, Takemoto T, Seiriki K, Kasai A, Hashimoto H, Nakazawa T. Socially activated neurons in the anterior cingulate cortex are essential for social behavior in mice. Biochem. Biophys. Res. Commun. 726:150251 (2024). |