研究助成
2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ジャンプ）
消化器系器官におけるダイレクトリプログラミング研究
| 研究題目 | 消化器系器官におけるダイレクトリプログラミング研究 |
|---|---|
| 年度/助成プログラム | 2023年度 ビジョナリーリサーチ継続助成（ジャンプ） |
| 所属 | 九州大学 生体防御医学研究所・器官発生再生学分野 |
| 氏名 | 鈴木 淳史 |
| キーワード | ダイレクトリプログラミング / 細胞 / 肝臓・腸 / エピジェネティクス / 再生医療 |
| 研究結果概要 | 研究代表者らは、ある細胞に別の細胞の運命を統御する転写因子を発現させ、その細胞の運命を直接別の細胞へ変化させる「ダイレクトリプログラミング（DR）」という手法を用いて、高い増殖能と分化能を有する「誘導肝前駆細胞（iHepPC）」を作製することに成功した。ヒトiHepPCは肝疾患治療や病態解析において高いポテンシャルを有するが、ヒトiHepPCへのDR効率は決して高いとはいえない。そこで、ヒトiHepPCへのDR効率を改善させるべく研究を行った。その結果、Wntシグナルを活性化する低分子化合物がヒトiHepPCの誘導効率や増殖能を著しく改善することを発見した。また、同様にDRによって作製された「誘導腸前駆細胞（iFIPC）」を用いた解析により、DRは、その細胞がもつ全ゲノムレベルのDNAメチル化状態の特徴を迅速かつ劇的に変化させ、目的の細胞に特有のDNAメチル化状態へと書き換えてしまうことが明らかとなった。さらに、成体マウスの肝臓から採取した肝細胞を複数の低分子化合物を含む特殊な培地で培養するだけで、遺伝子導入を伴わずに腸前駆細胞へとその細胞運命を転換させることにも成功した。 |
| 公表論文 |
1. Miura S., (他4名), Suzuki A. Activation of canonical Wnt signaling is required for efficient direct reprogramming into human hepatic progenitor cells. Stem Cell Reports 20, 102688, 2025. 2. Suzuki R., (他3名), Suzuki A. In silico separation of in vitro transcription-derived duplicates from PCR duplicates to enhance sequence data utilization. Bioinform Biol Insights, 19, 1-7, 2025. 3. Murayama R., (他8名), Suzuki A. Differential effects of liver regeneration on aging-related changes in gene expression and metabolic function. Aging Cell 24, e70197, 2025. 4. Miura S., (他8名), Suzuki A. Hepatocytes differentiate into intestinal epithelial cells through a hybrid epithelial/mesenchymal cell state in culture. Nat Commun 15, 3940, 2024. 5. Horisawa K., (他4名), Suzuki A. Transcription factor-mediated direct cellular reprogramming yields cell-type specific DNA methylation signature. Sci Rep 13, 22317, 2023. |